微信号 huangyisheng2016 功能介绍 最新肿瘤诊疗指南解读，癌症相关知识科普，做中国最好的癌症规范化诊疗信息平台之一！ 目录 多基因检测概述(GENE-1） 多基因检测概述 ●最近推出的用于遗传性癌症的多基因检测方法已经迅速改变了高风险患者及其家属检测的临床路径。基于下一代基因测序技术（NGS），这些检测可同时分析与某一种或多种特定家族癌症表型相关的一系列基因。 ●具有个人史或家族史的患者，如提示单一遗传性癌症综合征，更适合选用针对该特定综合征的基因检测。 当超过1个基因才能解释某种遗传性癌症综合征时，多基因检测可能更有效和/或更具有成本效益。 ●当针对某个综合征的基因检测结果为阴性（不确定），但检测者的个人史或家族史提示其有遗传易感性，多基因检测可能发挥作用。 ●由于商业上可用的检测在分析特定基因（包括突变的分类和许多其他因素）上有所不同，因此选择特定的实验室和检测面板是非常重要的。 ●多基因检测可包括多个“中等”外显（中等风险）基因。a对于很多这类基因，其有关癌症风险程度的数据有限，对于突变携带者的风险管理没有明确的指导方案。 并非所有的多基因检测所包含的基因都需要临床干预。 ●与高风险基因一样，与中等风险基因相关的风险可能并不完全取决于单纯基因的因素，而可能受到基因/基因或基因/环境相互作用的影响。 此外，同一基因不同类型的突变，导致的风险高低可能不同。 因此，单独根据已知突变可能难以确定亲属的风险。 ●在许多情况下，中度外显基因检测的信息并不改变仅基于家族史的风险管理。 ●参与DNA修复的许多乳腺癌易感基因的突变可能与罕见的常染色体隐性疾病有关。 ●检测多个基因突变时，发现具有未知意义突变的可能性增加。 ●由于上述这些原因和其它原因，多基因检测理想情况下需要有专业遗传知识背景的专家提供检测前和检测后的咨询。 注解： a.相关研究正在发展中，应鼓励基因携带者参与临床试验或进行遗传登记。 基于基因检测结果的乳腺和卵巢管理a,b(GENE-2,3,4） 下表中包含的基因并不意味着赞同或反对对中等外显基因行多基因检测。 基因 乳腺癌风险及管理 卵巢风险及管理 其它癌症风险及管理 ATM 乳腺癌风险增加 •筛查：40岁c开始每年1次乳房钼靶，并考虑行乳房增强MRI检查 •RRM：根据家族史考虑 不增加卵巢癌风险 胰腺癌或前列腺癌风险未知或证据尚不充分 说明：证据不足以推荐反对放射治疗。 7271T> G错义突变可能起显性负性作用，导致80岁以下的终身乳腺癌风险高达60％（高于截短突变所致的30-40％的风险）。后代行常染色体隐性遗传风险遗传咨询。 BRCA-1 增加乳腺癌风险 •见BRCA突变阳性的管理 增加卵巢癌风险 •见BRCA突变阳性的管理 前列腺癌 •见BRCA突变阳性的管理 BRCA-2 增加乳腺癌风险 •见BRCA突变阳性的管理 增加卵巢癌风险 •见BRCA突变阳性的管理 胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤 •见BRCA突变阳性的管理 BRIP-1 不增加乳腺癌风险 增加卵巢癌风险 •考虑在45-50 岁时行预防性输卵管卵巢切除术(RRSO) 不适用（N/A） 说明：后代行常染色体隐性遗传风险遗传咨询。 根据现有研究的结果，BRIP1突变携带者卵巢癌的终生风险似乎足以考虑行降低风险的输卵管卵巢切除术。 目前的证据不足以对该手术的最佳执行年龄作出确切的建议。 根据目前有限的证据基础，关于手术时机的讨论：建议在45-50岁左右进行，或如果有年轻卵巢癌患者的家族史更早进行。 CDH-1 增加乳腺小叶癌的风险 •筛查：30岁c开始每年1次乳房钼靶，并考虑行乳房增强MRI检查 •RRM：根据家族史考虑 不增加卵巢癌风险 弥漫性胃癌 •见NCCN胃癌指南 CHEK-2 增加乳腺癌风险 •筛查：40岁c开始每年1次乳房钼靶，并考虑行乳房增强MRI检查 •RRM：证据不充分，根据家族史管理 不增加卵巢癌风险 结肠癌 •见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 说明：风险数据仅基于移码突变。 大多数错义突变的风险尚不清楚。 MSH2,   MLH1,   MSH6,   PMS2,   EPCAM 乳腺癌风险未知或证据不充足d •根据家族史管理 增加卵巢癌风险 •见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 •见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 NBN 增加乳腺癌风险 •筛查：40岁c开始每年1次乳房钼靶，并考虑行乳房增强MRI检查 •RRM：证据不充分，根据家族史管理 卵巢癌风险未知或证据不充足 未知或证据不充足 说明：管理的建议是基于从657del5斯拉夫截断突变获取的数据。 尽管其他突变的风险不确定，但是需要谨慎管理具有与657del5突变类似的其它截断突变的患者。进行儿童常染色体隐性遗传风险咨询。 NF-1 增加乳腺癌风险 •筛查：从30岁开始每年1次乳房钼靶，并考虑在30-50岁行乳房增强MRI检查 •RRM：证据不充分，根据家族史管理 不增加卵巢癌风险 •恶性周围神经鞘瘤、GIST、其它肿瘤 •推荐转介NF专家进行评估和管理。 说明：目前，没有数据表明50岁以后乳腺癌风险增加。 PALB-2 增加乳腺癌风险 •筛查：30岁开始每年1次乳房钼靶，并考虑行乳房增强MRI检查 •RRM：考虑根据家族史管理 卵巢癌风险未知或证据不充足 未知或证据不充足 说明：后代行常染色体隐性遗传风险遗传咨询。 PTEN 增加乳腺癌风险 •见多发性错构瘤综合征的管理 不增加卵巢癌风险 见多发性错构瘤综合征的管理 RAD51C 乳腺癌风险未知或证据不充足 增加卵巢癌风险 •考虑在45-50 岁时行预防性输卵管卵巢切除术(RRSO) 不适用（N/A） 说明：后代行常染色体隐性遗传风险遗传咨询。 根据现有研究估计，RAD51C突变携带者的卵巢癌终生风险似乎足以考虑行RRSO。目前的证据不足以对该手术的最佳执行年龄作出确切的建议。 根据目前有限的证据基础，关于手术时机的讨论：建议在45-50岁左右进行，或如果有年轻卵巢癌患者的家族史更早进行。 RAD51D 乳腺癌风险未知或证据不充足 增加卵巢癌风险 •考虑在45-50 岁时行预防性输卵管卵巢切除术(RRSO) 不适用（N/A） 说明：根据现有研究估计，RAD51D突变携带者的卵巢癌终生风险似乎足以考虑行RRSO。目前的证据不足以对该手术的最佳执行年龄作出确切的建议。 根据目前有限的证据基础，关于手术时机的讨论：建议在45-50岁左右进行，或如果有年轻卵巢癌患者的家族史更早进行。 STK11 增加乳腺癌风险 •筛查：见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 •RRM：证据不充足，根据家族史管理 增加非上皮型卵巢癌风险 •见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 见NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠 TP53 增加乳腺癌风险 •见李-佛美尼综合征的管理   不增加卵巢癌风险 见李-佛美尼综合征的管理 注解： a.Tung N, Domchek SM, Stadler Z, Nathanson KL, Couch F, Garber JE, Offit K, Robson ME. Counselling framework for moderate-penetrance cancer-susceptibility mutations. Nat Rev Clin Oncol 2016;13:581-588. b.在一些检测平板中包含了以下基因和其它基因：BARD1、FANCC、MRE11A、MUTYH杂合子、RECQL4、RAD50、RINT1、SLX4、SMARCA4或XRCC2，但没有足够的证据支持行乳腺MRI、RRSO或RRM等任何推荐。 c.可能需根据家族史和特定基因突变来调整。 d.有证据表明LS患者乳腺癌风险增加; 然而，没有足够的证据支持在平均风险的乳腺癌筛查建议基础上，增加筛查强度。 多基因检测概述的参考文献(GENE-5） 1.Bombard Y, Robson M, Offit K. Revealing the incidentalome when targeting the tumor genome. JAMA 2013;310:795-796. 2.Walsh T, Lee MK, Casadei S, et al. Detection of inherited mutations for breast and ovarian cancer using genomic capture and massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci 2010;107:12629-12633. 3.Walsh T, Casadei S, Coats KH, et al. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA 2006;295:1379-1388. 4.Walsh T, Casadei S, Lee MK, et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci 2011;108:18032-18037. 5.Rainville IR, Rana HQ. Next-generation sequencing for inherited breast cancer risk: counseling through the complexity. Curr Oncol Rep 2014;16:371. 6.Cragun D, et al. Panel-based testing for inherited colorectal cancer: a descriptive study of clinical testing performed by a US laboratory. Clin Genet 2014;86:510-520. 7.Antoniou AC , Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast Cancer Risks in Families with Mutations in PALB2. N Engl J Med 2014,7:497-506. 8.Laduca H, Laduca H, Stuenkel AJ, et al. Utilization of multigene panels in hereditary cancer predisposition testing: analysis of more than 2,000 patients. Genet Med 2014;16:830-837. 9.Tung N, Battelli C, Allen B, et al. Frequency of mutations in individuals with breast cancer referred for BRCA1 and BRCA2 testing using next-generation sequencing with a 25-gene panel. Cancer 2015;121:25-33. 10.Castéra L, Krieger S, Rousselin A, et al. 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